הוריה של מטילדה עסוקים במכירת מכוניות מקולקלות, במשחקי בינגו ובצפייה בטלוויזיה, ואינם שמים לב בכלל לילדה הקטנה שלהם. אבל מטילדה היא ילדה מיוחדת. בגיל חמש היא כבר קוראת ספרים של מבוגרים ועושה בראשה חשבון יותר טוב ממחשבון כיס.
כשהיא הולכת לבית הספר "אחוזת רסקותם", מתברר לה שיש מבוגרים נפלאים כמו מורתה המקסימה ג´ני מרשמלו; ומבוגרים נוראים אף מהוריה, כמו המנהלת טְרוֹפְדְרוֹס האיומה - מי יאמין שמנהלת בית הספר תזרוק ילד מבעד לחלון? האם המבוגרים יצליחו "לקלקל" את מטילדה או שהיא זו שתקלקל להם את התוכניות?
התשובה באחד מספריו הנפלאים של הסופר הבריטי האהוב רואלד דאל (1990-1916), המפליא להפוך את היוצרות, להשתעשע בסיפורי אימה מצחיקים ולברוא למעננו גיבורות וגיבורים שאין כמוהם/ן - כמו מטילדה.